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domingo, 23 de junio de 2013

MERMELADA DE NARANJA AMARGA: análisis de mi experiencia (III)

Afectado, prueba, resultado

Tuiteando con un bioquímico, me comenta que  ojalá tuviera laboratorio para poder investigar estas cosas. Le contesto  que para conocer los efectos de la MNA no hace falta. Afectado, prueba, resultado.

Los estudios científicos rigurosos, con placebo y doble o triple ciego vendrán después, pero mientras llegan, a mi me valen las pruebas ¡de andar por casa! y al que tiene depresión o ansiedad también.

Lo  más importante es que  la MNA sea efectiva en muchas personas; cómo funciona, no lo es tanto.

Muchos medicamentos aún no se sabe (o se sabe muy poco) cómo funcionan.

Un medicamento muy empleado, como la aspirina, no se ha empezado a saber como funciona hasta  1971 en que John Vane, profesor de farmacología, lo descubrió.  La aspirina se había sintetizado en 1897 por Offmann, y como cocimiento de corteza de sauce se había utilizado  durante muchos siglos antes.

Me entero que el aceite esencial de naranja tiene propiedades ansiolíticas y antidepresivas. El aceite esencial es una mezcla de distintos fitoquímicos, muchos de cuyos efectos se desconocen. Se han comprobado los efectos de algunos como, por ejemplo, las propiedades anticonvulsivas del linalool, del  a-terpineol y del citronellol, las antiálgicas del d- limoneno, que es el componente más abundante en el aceite esencial de naranja amarga  y, las antiansiolíticas del isopulegol. 

Hay podía estar la clave de los distintos efectos de los productos derivados de la NA. El problema era que el  aceite  se emplea para masajes o de forma inhalada,. Por fin compruebo que también se utiliza oralmente.

Algunos aceites esenciales no se deben utilizar oralmente debido a sus efectos perjudiciales, pero el de naranja amarga si se puede tomar, en dosis mímima y agregado a algo, como miel, terrón de azucar etc.


No tengo claro  si el extracto de naranja amarga contiene el aceite esencial..

Le pregunto  a Nutratex si su producto  Advantra Z   contiene limoneno y citral . Me parece raro que entre los efectos  de Advantra Z  no aparezca  nada de las propiedades ansiolíticas y antidepresivas.     Después leo las especificaciones de la patente española  donde se dice que se obtiene (además de otras fuentes)  de cáscaras de desecho de la extracción del aceite esencial. Por tanto el extracto no incluye el aceite. Tampoco incluye la fibra de la naranja.

En realidad tenía que haber preguntado por limoneno y linalool, pero ¡se me han cruzado los cables! y he preguntado por citral, otro componente del aceite.

Consulto información sobre linalool y en Wikipedia me encuentro con esta sorprendente información:

"Recientemente se encontró que tanto la mezcla racémica como cada uno de los enantiómeros por separado presentan propiedades anticonvulsivas más efectivas que la fenitoina siendo aun tan buenos como el diazepam, sin presentar los efectos adversos de este último." (1)

El linalool se presenta en dos formas o enantiómeros, que son como la mano derecha y la izquierda, cada una es la imagen especular de la otra. Una mezcla racémica es la que tiene aproximadamente la mitad de cada enantiómero .El diacepam es más conocido como Valium.

Las propiedades anticonvulsivas del linalool están demostradas, no son hipótesis (2)

Consulto información sobre la fenitoína y descubro a  Jack Dreyfus :

"Hay indicios de otros efectos asociados al uso de fenitoína, incluyendo su capacidad ansiolítica y de control del humor, aunque su uso no ha sido aprobado para estos propósitos. Jack Dreyfus, el fundador de la Fundación Dreyfus, fue uno de los mayores defensores del uso de la fenitoína en el control del nerviosismo y de la depresión, ya que fue tratado con Dilantin en 1966. El libro que escribió tras ese tratamiento, A remarkable medicine has been overlooked, es usado por muchos médicos gracias al trabajo que realizó su fundación. A pesar de los más de 70 millones de dólares que invirtió en financiaciones, su propósito de estudiar la fenitoína para ver cómo respondía en usos alternativos no influyó demasiado en la comunidad médica. Este hecho se debió en parte a las reticencias de Parke-Davis a la hora de invertir en un medicamento cuando su principal valedor estaba al final de su vida, y también debido en parte a los resultados mezclados de diversos estudios.
El Dilantin aparece en la novela de 1962 One Flew Over The Cuckoo's Nest de Ken Kesey y se usa como antiepiléptico y como medicamento para controlar el estado de ánimo." (3)

Entro en la Web de la fundación Dreyfus y me entusiasmo con su lectura.

Mi caso tiene semejanzas con el suyo . El se relacionaba con altas personalidades de la política y sin embargo no consiguió sus propósitos, conseguir que la fenitoína  se reconociera oficialmente como efectiva para la ansiedad y depresión. Yo no tengo esas relaciones, pero tengo algo que es más importante (para el caso  que estamos tratando) y es la facilidad de utilización de la mermelada y que esta no sea "un medicamento" ni un alimento prohibido. Eso facilitará su empleo y comprobación.

En el post anterior hicimos referencia a un ensayo en que se había encontrado un efecto antidepresivo en ratones, con la sinefrina . Sin embargo pensamos que su efecto no debe ser muy importante, porque es raro que Advantra Z no lo indique.
Dado que los alcaloides funcionan como neurotransmisores y como moduladores de las hormonas adrenalina y noradrenalina podrían ejercer efectos antidepresivos en las personas con escasez de estos neurotransmisores.

Si las propiedades ansiolíticas y antidepresivas importantes están en el aceite de NA, esto explicaría que no se especifiquen esos efectos en Advantra Z y si en los aceites esenciales deNA..


ZHI SHI

Zhi SHi es el fruto seco de la naranja amarga no madura. Con este producto nos surgen varias dudas.
 He visto que se emplea de distintas formas: como decocción, molido en polvo (creo que está preparación es moderna) y como extracto.

Sospecho que cada forma tendrá sus propiedades diferentes. también son diferentes las propiedades si el fruto es verde o maduro, como se muestra a continuación.

" Zhi Shi es el fruto verde y Zhi Ke es el fruto maduro de la naranja amarga. Ambas activan el Qi, eliminan bloqueos y transforman Tan. Su acción es similar pero se produce en partes diferentes del organismo: Zhi Ke gobierna las partes altas (tórax, diafragma), mientras que Zhi Shi tiene mayor efecto en las bajas (Bazo, Estómago y abdomen). Zhi Shi es más efectiva eliminando distensión y masas abdominales; Zhi Ke  tiene una acción más suave, desbloquea el Qi torácico y abdominal." (4)
Esto anterior lo pongo como ejemplo del empleo diferente del fruto verde o maduro sin entrar a valorar la medicina china o sus conceptos (Qi, Tan etc).


Los chinos eran buenos observadores y vieron que actuaban de diferente forma los
 frutos verdes y los maduros.
Los verdes tienen más aceites esenciales y más alcaloides.
Las propiedades del fruto seco probablemente  sean  diferentes al fruto fresco.

Algún especialista en medicina china quizá pueda aportar algo sobre su  utilización y propiedades.

Una cosa que si está clara es que tradicionalmente no se conocían sus propiedades adelgazantes.

Haciendo publicidad

No creo que nadie me acuse de injerencia o irresponsabilidad por comentar a la gente que conozco, mi experiencia con la MNA. Es un alimento (del que ya he contado sus riesgos) que la mayoría de la gente no conoce y además insisto en que la gente lo consulte con su médico.

La cantidad de MNA que proponemos para hacer la prueba es tan pequeña (10 gramos) que seguro que a algún médico le da la risa cuando el enfermo le pregunte si la puede tomar.

Hace unos días me encontré con mi antigua vecina. Ha tenido depresión y ansiedad. Le pregunté que como se encontraba y me dijo que mejor. Toma ahora una pastilla de Lexatin antes de dormir y otra que no recuerda el nombre. También me dice que tiene insuficiencia cardíaca (uno de los casos en que puede ser peligroso tomar NA, si se abusa). No le dije nada de la mermelada, pero después he estado  pensando y hoy, 18 de junio, he decidido decírselo a las personas que conozco. ¡Voy a dar un paseo a ver si me la encuentro !  No la veo y me voy al Gallo a tomar una caña con la esperanza de encontrarme con otra persona, que toma paroxetina para la depresión y la ansiedad.

La encuentro y le comento que he dejado todos los medicamentos y que ha sido por la MNA que he tomado. Veo que no le llama la atención, supongo que está a gusto con lo que toma. No obstante le digo que  le comente a su médica, si puede tomar una cucharilla de MNA. Después de un rato de conversación le vuelvo a insistir con la mermelada. Me comenta que sabe que es buena, porque un día vio en Ciudad Pegaso un naranjo grande lleno de naranjas y le preguntó a un viejo, que le dijo que no las comía porque eran amargas, pero que todos los años venían a cogerlas para hacer perfumes y medicamentos.

 ¡Un inglés se hubiera puesto las botas haciendo mermelada!  Creo que antaño ha debido haber un conocimiento popular de las virtudes de la NA, que se ha perdido, como muestran estos refranes:

Ten un naranjo agrio en tu corral y tendrás botica para ti y para tu vecindad.

Unos cascos de naranja agria en ayunas, la bilis arreglan y al estómago ayudan. 

De momento conozco 4 personas con ansiedad y depresión y una con trastorno bipolar. Son pocas, pero por algo hay que empezar.

 Leo un estudio en que se emplea la fenotiazina junto con otro medicamento para el trastorno bipolar y también  otro sobre el empleo de los anticonvulsionantes en la misma enfermedad. Si la  fenotiacina es un anticonvulsionante y, además, ansiolítica y antidepresiva, y el linalool es aún mas efectivo como anticonvulsionante que ella, y tambien es antidepresivo y ansilolítico, ¿funcionará la MNA en el trastorno bipolar? Espero que sí. Ademas está el limoneno que tambien es ansiolítico y antidepresivo.

Espero que pronto alguien, conocido o desconocido, haga la prueba, de acuerdo con su médico, y me la cuente.

De momento, voy a contar la continuación de la mía.

El día 14 de junio no tomé el escitalopram. Al día siguiente no pensaba tomarlo, pero lo tomé sin darme cuenta. Este día , 15 de junio empecé a tomar dos cucharillas de MNA y sigo con esas dosis.
El día 16 no tomé escitalopram y he continuado sin tomarlo y sin sentir ningún  malestar especial hasta hoy, día 23 de junio.

 El día 19 dormí un poco agitado. Di patadas soñando (unos segundos).

El día 21 por la mañana en el trabajo me sentí algo raro. Normalmente con la ansiedad solía sentir un gran malestar en la boca del estómago. Desde que tomo MNA ademas de hacerme ir más veces al baño, me produce un ligero malestar en el estómago. Probablemente lo que sentí era ese ligero malestar  provocado por la mermelada, pero me empecé a asustar, por miedo a volver a empezar con el calvario. Me tomé un café con leche sin azúcar y se me pasó. Estuve todo el día perfectamente por lo que pienso que fue una falsa alarma. Al día siguiente me volvió a pasar lo mismo, pero más suave. me tomé un café con leche sin azúcar y un bollo y se me pasó. Todo el día perfecto. Hoy sigo perfectamente.

Mis actuales expectativas con respecto a MNA

Como lo que me ha sucedido, para mí es muy importante, es lógico que me sienta entusiasmado. Sin embargo los resultados son los que confirmarán o negarán las espectativas.

Mi idea es que la MNA va a funcionar en muchas personas, pero casi seguro que habrá casos en que no será efectiva. El ser humano es muy complejo y variable y con múltiples y diferentes enfermedades. No parece lógico que un fruto, la naranja amarga, cuya función es proteger la semilla, vaya a servir para curar todas las ansiedades y depresiones del hombre. Pero por otra parte tampoco el hongo produce el antibiótico para proteger al hombre de las bacterias, y sin embargo sirve para eso, aunque tampoco vale para todas las bacterias.El litio es también un caso raro, ya que no se ha comprobado que sea esencial en el hombre, sin embargo es muy efectivo en la enfermedad bipolar, pero tampoco funciona en todos los casos.

 Simplemente con que  la MNA sirviera para evitar el síndrome de retirada de las benzodiacepinas, ya sería muy importante.



domingo, 16 de junio de 2013

MERMELADA DE NARANJA AMARGA: análisis de mi experiencia (II)

Advertencia

Antes de contar mi  experiencia quiero hacer un llamamiento a la prudencia. Ciertos alimentos o hierbas tienen sustancias con efectos farmacológicos. Lo aconsejable es tomarlos en pequeña proporción y sabiendo sus efectos.

En el caso de la NA, del extracto o de la MNA, en principio, hay personas que no deberían tomarlos:

Las embarazadas o lactantes

Los niños 

Las personas con problemas de corazón

Los que estén tomando medicamentos.  Por ejemplo: la tiramina de la NA puede tener efectos secundarios mortales si se combina con IMAO (un tipo poco usado actualmente de antidepresivos).

Los que tengan hipertensión

Las personas en estas situaciones deberían consultar con un médico ¡ que conozca el tema!

A muchos sorprenderán estas advertencias sobre un producto (la MNA) que se vende alegremente sin ninguna indicación.  ¡Paradojas nutritivas y médicas!

Un extracto de una  naranja amarga, de cien gramos, tendrá unos 6 mg de p-sinefrina y otros alcaloides, lo cual no es probable que cause problemas en personas adultas sanas, pero sí los puede causar un extracto con cantidades mayores de p-sinefrina, combinado con otros ingredientes que pueden potenciar sus efectos. En el caso de la MNA, desconocemos si aumentan sus  efectos, en relación con los extractos,  bien porque se absorban mejor sus alcaloides o por cualquier otra razón, por lo que la precaución es aconsejable.


Como comenzó esto                                                                 

                                                                                                                                





A mediados de abril fui a comprar pan a la panadería de al lado de mi casa. Vi en la estantería un tarro de mermelada de naranja amarga y decidí comprarlo.

La MNA, igual que el zumo de pomelo o algunas hierbas, deberían llevar una advertencia indicando sus riesgos e interacciones.

El alcohol que también tiene muchas interacciones, no lleva etiquetas advirtiéndolo, pero en este caso casi todo el mundo lo sabe, al contrario de lo que ocurre con la MNA.

Yo estaba tomando alprazolam (un ansiolítico, de efecto rápido) y escitalopram (un antidepresivo y tambien ansiolítico, de efecto retardado). Cuento parte de mi historia en este post (1).

La naranja amarga, como el pomelo, interactúa  con los medicamentos que se metabolizan a través del citocromo CYP3A4. A través de las furanocumarinas (bergamotina, 6´- 7' dihidroxibergamotina y  bergapteno)  inhibe un enzima de las células intestinales CYP3A4, con lo cual pasa más cantidad de algunos medicamentos a la sangre, los que se metabolizan a través de ese enzima.

Aunque he escrito un post sobre estas interacciones, tengo mala memoria, y en ese momento no recordaba exactamente a través de qué enzimas se metabolizaban el alprazolam y el escitalopram. En principio empecé a tomar la MNA  con la vaga idea de que aumentaría los efectos de los medicamentos que tomaba y de que podría actuar sobre alguna otra función, era un poco a ver qué pasaba. Algunos alimentos, al contrario que los medicamentos, que generalmente son más específicos, tienen múltiples dianas y efectos, aunque éstos suelen ser de menos intensidad que en el caso de los medicamentos.

Empecé a tomarla  a mediados de abril (no recuerdo exactamente cuanta cantidad, supongo que dos o tres cucharillas) y enseguida noté dos efectos: me sentí mucho mejor y tenía necesidad de ir al baño muy a menudo.

También noté más dolor muscular (sobre todo en la parte posterior de las piernas) por lo que deduje que me estaba multiplicando los efectos de los medicamentos. Normalmente este efecto de ligero malestar muscular es una consecuencia bastante común de los medicamentos que estaba tomando.

Ajusté  la dosis  a solo una cucharilla rasa de MNA con el desayuno y comencé a disminuir  los medicamentos.En ese momento estaba tomando media pastilla de alprazolam por la mañana y media por la tarde .Total del día 0'25 mg. También tomaba escitalopram al mediodía (10 mg).


En pocos días dejé de tomar alprazolan y me sentí muy bien.                           Benzodiacepina

150El alprazolan pertenece al grupo de las benzodiacepinas, unas sustancias que pueden crear dependencia física y psíquica, si se toman durante mucho tiempo, y efectos graves. El dejarlas también puede crear graves problemas. Yo conocía estos peligros y en algunas ocasiones las dejé, pero tuve que volver a tomarlas. Aunque en los prospectos dicen que no se deben tomar durante más de dos o tres meses, el psiquiatra que me trató a mí no hacía caso a este consejo. Supongo que lo tienen difícil, y optan por lo menos malo.

En mi caso iba a a hacer dos años desde que tuve el problema y todavía seguía tomándolas.


  El día 9 de mayo bajé el escitalopram a un cuarto de pastilla (2'5 mg) y ya había dejado de tomar el alprazolam.
Pocos días después dejé de tomar escitalopram.

Con la MNA no sentí ningún síndrome de abstinencia.                                                                                                                                                                                                                                                              
Mi estado, aunque no estoy completamente bien, no tiene nada que ver con el estado anterior, me ha desaparecido la angustia, el miedo y  la depresión. Aunque sigo teniendo claustrofobia, ha bajado al nivel habitual en mí. Normalmente siento algo de claustrofobia al montar en ascensor o en lugares muy cerrados, algo que he sentido desde hace muchos años. Por supuesto, no tiene nada que ver  con la claustrofobia inicial (agosto 2011),  en que no podía entrar en el metro, o me angustiaba entrar en  un bar o en mi propia casa, ni con lo que sentía antes de tomar MNA, a pesar de estar tomando los medicamentos.

A principios de Junio he vuelto a consultar las interacciones de la naranja y los medicamentos y cómo se metabolizan el alprazolam y el escitalopram.

El alprazolam se metaboliza a través del CYP3A4,  por lo tanto se puede potenciar por la mermelada de naranja amarga . Realmente la mermelada que tomaba era muy poca, 10 gramos,  así que su efecto sobre el CYP3A4 no creo que fuera muy importante. Era una marca comercial que llevaba como añadidos, pectina y zumo de limón.

 Estamos a 17 de junio y sigo muy bien, por lo tanto respecto al alprazolam  está claro que el poder potenciador de la MNA  ya no sirve para explicar mi  estado, ya que no lo tomo.

 Tiene que haber algo en la MNA con efectos ansiolíticos y antidepresivos, pero más potente o efectivo que el alprazolam ya que nos sentimos mucho mejor que cuando tomábamos 0'25 mg de alprazolam. Respecto al escitalopram está claro que también influye, aunque no sabemos hasta que punto.

El escitalopram se metaboliza a través de CYP2C19 principalmente, aunque se dice en los prospectos que es posible que el CYP3A4  y CYP2D6 contribuyan a la misma. Según esto la potenciación del escitalopram (en caso de haberla) sería escasa.

En el caso del escitalopram, está aún más claro que en el caso del alprazolam, que el efecto sobre el enzima CYP3A4 debe ser escaso o nulo. ¿Entonces, como actúa la MNA?

He encontrado alguna  escasa y vaga referencia al papel de la naranja amarga como ansiolítica y antidepresiva en algún artículo informativo.

He leído que en  Puerto Rico  se emplea sobre todo como sedante.

En los siguientes artículos se ofrecen algunas explicaciones.

En este artículo (2) se dice: "El aceite esencial de Citrus aurantium contiene linalool y la sustancia fragante limoneno y podría tener efectos antiansiedad y sedantes. Sin embargo, ninguno de estos usos propuestos tiene más que evidencia extremadamente preliminar de apoyo."

"Otra evidencia, demasiado débil como para confiar en ella en absoluto, insinúa que los extractos ricos en sinefrina de Citrus aurantium podrían tener efectos antidepresivos ."

En este  artículo (3)  se cuenta que los alcaloides sinefrina, octopamina y tiramina se han encontrado en el hombre y aunque al principio se identificaron como falsos neurotransmisores, parece que pueden actuar como neurotransmisores. Se encontró un efecto antidepresivo en ratones que no era dosis-dependiente. Los efectos de 3mg/kg de p-sinefrina fueron similares a los de 10m/kg.

En otros artículos se hipotetiza que la p-sinefrina puede ejercer sus efectos mediante la modulación de la noradrenalina. 

De acuerdo con lo que yo he observado, y dado que en Inglaterra se consume habitualmente MNA, al principio pensé que debería notarse la diferencia en que los ingleses tendrían menos ansiedad y depresión que  países similares que no tomen MNA.

Le pedí a una psiquiatra que si me podía mandar alguna información sobre las estadísticas de ansiedad y depresión en Inglaterra en relación con Francia o España.Me envió una serie de informes el día 15. Ese mismo día por la noche, sin haber leído los informes, estuve dándole vueltas al tema. Si hubiera una incidencia pequeña de ansiedad y depresión en Inglaterra sería algo conocido. Suponiendo que no fuera así, como sospechaba,  ¿ como se iban a explicar  mis observaciones?.

De pronto me dí cuenta de algo que podía explicarlo. Me acordé que Grande Covián cuenta en su libro  "Nutrición y salud" que durante el sitio de Leningrado, durante la Segunda Guerra Mundial, los que habían tomado suplementos de vitamina C antes del asedio, sufrían escorbuto con mayor frecuencia que los que no lo habían sufrido.

También recordé que  los hijos de madres que habían estado tomando suplementos  de  vitamina C, podían desarrollar  escorbuto al nacer.

La toma  de benzodiacepinas de forma continuada podía hacer que el cuerpo se adaptara y no produjeran sus efectos. "La exposición crónica a las benzodiazepinas causa adaptaciones físicas en el cerebro que contrarrestan los efectos de la droga."

"Las benzodiazepinas causan un incremento de la inhibición GABA; cuando esta inhibición es sostenida —es decir con el uso a largo plazo— esta depresión del sistema nervioso central incrementada es balanceada por adaptaciones neurológicas que resultan en una disminución de la inhibición GABA y una excitabilidad incrementada del sistema glutamato."(4) 

Con la mermelada podía suceder lo mismo que con las benzodiacepinas, o la vitamina C. En caso de sufrir un trauma o por cualquiera otra circunstancia que bloqueara o disminuyera  la producción de algún neurotransmisor, los que estuvieran tomando mermelada quizá no estuvieran protegidos, su cuerpo se habría adaptado a esa mayor cantidad de neurotranmisores. Me parecía una explicación lógica. En ese caso la mermelada podía servir para curar pero el tomarla habitualmente haría que el cuerpo se adaptara y no produjeran su efecto cuando fuera necesario. Por supuesto, esto es una hipótesis, no algo comprobado.

El fenómeno de la adaptación del cuerpo ocurre habitualmente.

 Ya lo conocía el rey del Ponto Mitrídates VI (siglo II-I a.C.) que tomaba cantidades cada vez mayores de diferentes venenos para evitar ser envenenado.

Otro ejemplo son los antibióticos. Su consumo continuado puede hacer que las bacterias se hagan resistentes y que los antibióticos no sirvan cuando realmente se necesitan. En este caso sería discutible si las bacterias forman parte del cuerpo o no. Yo diría que sí, además  estudios recientes han encontrado relación entre las bacterias intestinales y la depresión.

Otro caso serían los medicamentos contra el dolor. Su uso continuado los hace cada vez más ineficaces.
Contento y tranquilo con mi deducción me pongo a leer los informes que me ha enviado la doctora.
Al fin se confirman mis sospechas,  los índices de ansiedad y depresión en Inglaterra no son bajos. En depresión la supera Francia, que es el país  con mayor depresión en el mundo. España también tiene un índice de depresión más alto que Inglaterra.

Muchos doctores estarán tratando a personas con ansiedad y depresión en Inglaterra. Para ellos sería fácil adivinar si esas personas han tomado habitualmente MNA. También si la están tomando o no actualmente, y cómo se sienten. Sería importante que lo comentaran.

En la siguiente parte seguiré con mis pruebas y elucubraciones.





Bibliografía

1-http://indagajg.blogspot.com.es/2012/11/prueba.html

2-http://therapy.epnet.com/nat/GetContent.asp?siteid=EBSCO&chunkiid=189699

3-http://ebm.sagepub.com/content/229/8/698.full.pdf+html

5-http://es.wikipedia.org/wiki/S%C3%ADndrome_de_abstinencia_de_las_benzodiazepinas







jueves, 13 de junio de 2013

MERMELADA DE NARANJA AMARGA: análisis de mi experiencia (I)

Naranja amarga y mermelada


La naranja amarga (Citrus aurantium), es originaria del  sureste  de Asia y  fue traída a España por los árabes. Estos, utilizaron el árbol para adornar sus mezquitas y palacios como, por ejemplo, el Patio de los Naranjos de la catedral de Sevilla, herencia de la mezquita almohade, o los jardines de los Reales Alcázares de Sevilla.

En inglés a la naranja amarga se la conoce como Seville orange o bitter orange  y a la mermelada  marmalade.

Los británicos conocieron la naranja amarga porque la llevaban de vuelta los barcos escoceses de la naviera MacAndrews cargados de hierro de las minas de Rio Tinto (Huelva).  La mermelada era utilizada al principio por las clases pobres, pero pronto se empezó a considerar como un manjar.

Actualmente se utiliza habitualmente en las Islas Británicas sobre todo en el desayuno.

Sorprendentemente, en Sevilla, que es la provincia española que más naranja amarga produce, no se utiliza habitualmente la MNA (mermelada  de naranja amarga). ¡Enigmas de alimentación y cultura!











Propiedades medicinales del extracto de NA

La naranja amarga verde seca, conocida como zhi shi en China, se ha utilizado tradicionalmente para tratar distintas afecciones, entre ellas el estreñimiento, y para restaurar la energía . 

Sin embargo, cuando el extracto de NA adquirió popularidad y se utilizó en abundancia, fue a partir del año 2004 en que la FDA de Estados Unidos prohibió la efedrina, utilizada en productos adelgazantes, por considerarla insegura, ya que provocaba elevación de la tensión, efectos cardiovasculares y nerviosos.

A partir de entonces la industria de los suplementos adelgazantes y deportivos empezó a utilizar el extracto de naranja amarga (p-sinefrina) en sustitución de la efedrina.

La efedrina se extraía de la Ephedra sinica, conocida en China como ma huang. La efedrina es un agente adrenérgico, es decir que actúa sobre los receptores sobre los que actuan las hormonas corporales adrenalina y noradrenalina. Estos receptores son alfa1, alfa 2, beta1, beta2 y beta3. Cada uno con diferentes efectos. La efedrina pasa la barrera hematoencefálica.

Como la p-sinefrina tenía una estructura similar a la efedrina muchos consideraron y consideran que puede tener parecidos efectos secundarios.
 Por ejemplo:
"A pesar de que estos suplementos son promocionados como “Ephedra free” (libres de efedra), producen efectos adversos similares a los alcaloides de la efedra, como hipertensión arterial, accidentes cerebro-vasculares e infarto de miocardio.

La sinefrina, un agonista alfa adrenérgico, tiene una estructura semejante a la efedrina; así, el extracto de naranja amarga puede asociarse a un espectro de reacciones adversas similares a aquellas asociadas al uso de efedra/efedrina. Los efectos cardiovasculares de la sinefrina, además, pueden aumentar cuando se combina con otros estimulantes como la cafeína ."(1)

Sin embargo otros piensan que es segura y que tiene iguales o mejores propiedades adelgazantes que la efedrina sin poseer sus efectos secundarios.
 Por ejemplo:
""The safety of Citrus aurantium (bitter orange) and its primary protoalkaloid p-synephrine." publicado en la revista científica Phytotherapy Research en el año 2011 concluyó que el uso de la sinefrina para adelgazar es seguro y no produce efectos secundarios serios.
Pero veamos el estudio más revelador de todos...

""Effects of Citrus aurantium extract, Caffeine, and St. John’s Wort on body fat loss, lipid levels, and mood states in overweight healthy adults." publicado en la revista científica Current Therapeutic Research en el año 1999 donde se demostró que la sinefrina combinada con otras sustancias termogénicas como la cafeína era muy efectiva para acelerar la quema de grasas y el ritmo metabólico de forma 100% segura. En este estudio se observó como el grupo que utilizada la sinefrina y la cafeína perdía un 2,9% de su grasa corporal en seis semanas y un total de 3,1 kilogramos de masa grasa mientras que el grupo que utilizó el placebo no perdió una cantidad significativa de grasa."" (2)

Se piensa que la sinefrina tiene menos efectos secundarios porque activa los receptores beta3 que son los que producen los efectos termogénicos y lipolíticos, y no actúa o lo hace debilmente sobre los otros receptores. Al contrario que la efedrina, no pasa fácilmente la barrera hematoencefálica.

Composición del extracto de naranja amarga

La composición variará dependiendo del tipo de extracto. Voy a  tomar como referencia un extracto normalizado y patentado, Advantra Z, que es uno de los más utilizados en los productos adelgazantes y deportivos.

Además de sus componentes nutritivos, tiene una serie de fitoquímicos entre los que podemos destacar los bioflavonoides: rutina, hesperidina, neohesperidina, naringina, naringenina, tangeretina, quercetina y esperitina. Estos bioflavomoides aún no son bien conocidos, pero constantemente se les están descubriendo nuevas propiedades. 

Otros fitoquímicos del extracto de NA son los alcaloides. En el extracto se han hallado los siguientes cinco alcaloides o aminas adrenérgicas: p-sinefrina, octamina, hordenina, tiramina y n-metiltiramina. La más abundante es p-sinefrina.  Estas sustancias se han estudiado en relación con sus propiedades termogénicas, lipolíticas, de  elevación de la tasa metabolica basal, de aumento de la resistencia, de conservación o aumento de la masa magra y de ligera disminución del apetito.

El efecto de sus alcaloides no está aún suficientemente aclarado, y hasta los mismos científicos parece que no acaban de ponerse de acuerdo,  sobre todo en los efectos secundarios, taquicardias, hipertensión, ataques cerebrovasculares.


Fig 1
         

La confusión a veces ocurre en la identificación de dos componentes como iguales cuando solo son similares.

Por ejemplo: en Wikipedia dice:

"La naranja amarga contiene sinefrina más conocida como fenilefrina." (3)
Esto solo es correcto en el caso de la neosinefrina o m-sinefrina.

La p-sinefrina es diferente de la fenilefrina, tambien conocida como neosinefrina o m-sinefrina como se puede ver en los dibujos.
Fig 2

"Los productos químicos son similares en estructura y la única diferencia es la ubicación de los grupos aromáticos hidroxilo (OH). En la p-sinefrina, el hidroxilo se encuentra en la posición para, mientras que en la neosinefrina está en la posición meta. Cada complejo tiene diferentes propiedades biológicas. La fenilefrina actúa fundamentalmente sobre los receptores alfa1 adrenérgicos, por lo que tiene acciones vasoconstrictoras. En la sinefrina la farmacología no se ha estudiado a fondo ." (4)

La m-sinefrina no se encuentra naturalmente en los cítricos. Además la p-sinefrina sintética tiene la mitad de actividad aproximadamente que la p-sinefrina natural. Esto se debe a que la p-sinefrina tiene dos formas, la l y la d. En la naranja amarga solo se encuentra la forma l que es la activa. En la p-sinefrina sintética se encuentran mezcladas las dos formas, l y d, con lo que su actividad es la mitad.

De la falsa identificación de estas sustancias provienen muchas de las confusiones en los estudios.

En el estudio más largo realizado hasta ahora (5) doble ciego, controlado con placebo, realizado durante 60 días, con  25  personas sanas que tomaron extracto de naranja amarga, unos 98 mg de p-sinefrina diariamente, no se observó ningún efecto en la presión sistólica o diastólica, y solo ligeros cambios, no significativos clínicamente, en el ritmo cardíaco.

Riesgo en personas sanas 

La naranja agria tiene la clasificación de generalmente reconocida como segura (GRAS) para usos alimenticios en Estados Unidos.

El instituto alemán BfR dice que la combinación de p-sinefrina  y cafeína puede ser peligrosa. ¿A quíén hacemos caso?

Yo me quedo con la opinión de Health Canada que después de la revisión de los estudios realizados ha escrito un informe con sus directrices :"Guidelines for the Use of Synephrine” (6).

 De 1 a 50 mg de p-sinefrina por día, en adultos sanos se clasifica riesgo tipo III: "Una situación en la cual el uso o exposición a un producto no es probable que cause efectos adversos para la salud".

Los productos que proporcionan 40 mg de p-sinefrina en combinación con un máximo de 320 mg de cafeína por día se clasifican también tipo III.


MNA

Pero ya  está bien de extracto y vamos a hablar del título: MNA. Parafraseando al gran Paco Umbral, yo he escrito este post para hablar de mi experiencia con la mermelada y contar mi descubrimiento.

La mermelada de naranja amarga se hace con el fruto entero, la pulpa y la corteza. A veces se le quita parte del albedo o parte blanca (unida por el interior a la piel o exocarpo), que es la que más amarga. Por tanto es la forma mas completa de aprovechamiento del fruto.  Los que la comen cruda como en Irán o en Méjico solo utilizan la pulpa. En Méjico toman la naranja amarga con sal y una pasta de chile.
La MNA además de ser más completa que el extracto, éste no tiene fibra ni otros sustancias que si tiene la MNA, está cocida y tiene azúcar, por lo que sus efectos probablemente sean más amplios. 

Sorprendentemente, sobre la MNA no he visto ningún estudio. Aunque es un producto variable dependiendo del tipo de fruta y de la forma de fabricación, los compuestos bioactivos, alcaloides, flavonoides, etc. están ahí y producirán sus efectos, que parecen ser múltiples.

El problema de la variabilidad se podria evitar en parte, tomando una marca de mermelada.

Con lo que cuento en el segunda parte, estoy seguro que alguien se decidirá a  hacer la investigación.




Bibliografía 


1-http://cime.fcq.unc.edu.ar/efedrina.htm

1-http://www.bellefem.com/index.php?itemid=132

3-http://es.wikipedia.org/wiki/Citrus_%C3%97_aurantium

4-http://www.muydelgada.com/wiki/Sinefrina/

5-http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0278691513000355

6- 
http://www.nutratechinc.com/advz/newsfiles/2012/Press%20Releases%20Archive/2011/1%20-%20Oct%2031.doc
       
   
       
   

miércoles, 5 de junio de 2013

UNA HIPÓTESIS SOBRE LA PREVENCIÓN DEL MELANOMA (VI)


Consulta con los dermatólogos

El día cuatro de febrero del 2008  teníamos consulta con la dermatóloga por prurito en una zona de la espalda. Le comentamos que hace unos años se nos quitaron los lunares, quizás por la dermatitis y los alimentos que tomábamos. No se sorprendió ni hizo ningún comentario. Esperábamos que al menos le resultara curioso, pero dado el nulo interés, no nos atrevimos a comentar más. Suponemos que pensaría que confundíamos los lunares con las pecas. Le preguntamos si lo que teníamos en la axila izquierda era una mancha o un lunar. Nos dijo que una mancha y lo miró con el dermatoscopio. Decidió mandarnos al Ramón y Cajal por si procedía extirpación, aunque nos dijo que era benigno. Posteriormente vimos que en el diagnóstico lo calificaba como nevus melanocítico. Le preguntamos si era una mancha porque pensábamos que podía ser un lentigo simple. Está situada en la axila izquierda, por tanto en un lugar donde no da el sol habitualmente, es de color marrón, y sin relieve, diferente a los lunares que nos desaparecieron, que eran marrón oscuro, casi negros, más compactos y con algo de relieve.

Según nuestra experiencia los melanocitos sanos no se afectan porque nos seguimos bronceando, aunque poco ya que somos de piel clara. La reacción que probablemente es inmunológica, no es de tipo vitíligo o del tipo halo nevus, ya que los lunares se secan pero mantienen su color negro y no tienen halo alrededor como el halo nevus. 

Dado que según dice la oncóloga Maria Soledad Soengas, el 75% de los lunares tienen mutaciones, nuestra sospecha es que los lunares que nos desaparecieron tenían mutaciones y que los que nos quedaron (uno en la sien y el otro en la axila, no las tienen o no son de importancia para provocar el ataque inmunológico.

El día 10 de marzo de 2008 tenemos cita con el dermatólogo y vamos con ilusión y dispuestos a contar nuestra historia.

El señor lee el informe y le dice a la chica:

-Nos han pasado la pelota.

Después nos pregunta que nos pasa.

Le comentamos que tenemos un lunar en la axila y que nos envia la dermatóloga por si procede extirparlo. Nos lo mira con el dermatoscopio y nos dice:

- ¿Usted fue al dermatólogo por este lunar ?

-Yo fui porque me picaba la espalda y de paso le enseñé el lunar -le contesto.

-¿Usted quiere quitárselo?

- A mí me da lo mismo.

Le preguntamos si es un lentigo o un lunar. Nos contesta:

-¿Que más le da lo que sea? ¿Usted sabe la diferencia?

Le contestamos que si la sabemos. Nos dice que es nevus melanocítico benigno. Le enseñamos otra manchita marrón que tenemos por encima del omóplato izquierdo y que nosotros pensamos que puede ser un lentigo solar. Nos ha salido posteriormente al año 2003, pensamos que por exposición al sol. También nos comenta que es un nevus melanocítico.

Como hemos ido con intención de aclarar algo las cosas les comentamos que hace unos años nos desaparecieron los lunares, creemos que debido a la alimentación y a la dermatitis que teníamos. La chica nos dice que si no serían pecas. Le contestamos que sabemos la diferencia entre lunares y pecas y que eran lunares.

-¿Tenían un halo blanco alrededor?

-No, eran lunares típicos, de color marrón oscuro, casi negros y un poco abultados.

Como sigue empeñada en que debían ser otra cosa, comenta dirigiéndose al doctor, que podía ser queratosis seborreica.

-Nunca he tenido queratosis -le contesto.

 Le digo que no creo que sea normal que los lunares desaparezcan de repente. Me indica que pueden desaparecer sobre todo por una reacción inmunológica. Está claro que está pensando en los halo nevi, porque insiste en que si tenían cerco. De todas formas, ni siquiera los halo nevi desaparecen en poco tiempo, sino en uno o dos años.

-Usted no se cree lo que le digo, ¿ verdad?

-Yo soy científico y solo me creo lo que veo-, me contesta.

Finalmente le comenta a la chica:

-Este señor saca sus propias conclusiones.

Salimos de la consulta bastante insatisfechos. Los científicos tienen que ser críticos, pero una cosa es ser críticos y otra negar sin motivos. ¿Acaso este señor "tan científico" hizo comprobaciones de todo lo que le enseñaron en la carrera? Todo el aprendizaje se basa en la confianza en lo que nos cuentan o nos enseñan otros. Sería imposible verificarlo todo .
Hasta los reos tienen el beneficio de la duda. Pero "el científico" que nos tocó no tenía dudas ni curiosidades. 

Alimentos y cáncer


En primer lugar indicaremos que oficialmente no se admite que ningún alimento en particular tenga propiedades anticancerígenas.

Si se reconoce el valor anticancerígeno de las frutas, verduras, hortalizas, en general. También se considera que la alimentación es responsable de un tercio aproximadamente de los casos de cáncer. El tabaco es responsable de otra tercera parte. Si consideramos la gente que no fuma, la contribución de la alimentación al cáncer es aún superior a esas cifras. Como sustancia claramente cancerígena está el alcohol. Además se consideran cancerígenas una serie de sustancias producidas durante la manipulación, almacenamiento, cocinado o conservación de los alimentos. Por ejemplo el empleo del ahumado en algunos alimentos, bacón, salmón, queso, produce sustancias cancerígenas.

Como consecuencia del papel preventivo en muchas enfermedades crónicas y cancer se dan recomendaciones generales como el consumo de al menos 5 raciones de frutas, verduras y hortalizas, (en realidad esto es variable dependiendo del valor enérgético de la dieta) consumo de cereales integrales etc.

Paradójicamente, a pesar de lo anterior, hay una serie de alimentos o de componentes de estos a los que se atribuyen propiedades anticancerígenas incluso en libros de nutrición ortodoxa, bien porque se han demostrado asociaciones en estudios epidemiológicos, prospectivos, en animales o in vitro. Un ejemplo habitual es el licopeno, que se considera puede ayudar a prevenir el cáncer de próstata.

Ya en el año 1982 la Academia Nacional de Ciencias de Estados Unidos reconocía el papel preventivo de algunos grupos de alimentos: "hay suficiente evidencia para admitir que ciertos vegetales ricos en caroteno y las crucíferas son capaces de reducir la incidencia de cáncer de distintas localizaciones en la especie humana."

 Sin embargo los efectos de las crucíferas aún no están claros ya que en estudios en animales han demostrado que si se toman antes o al mismo tiempo que un cancerígeno protegen del cáncer pero si se toman después del cancerígeno lo favorecen (1). 

Después de los comentarios  del post anterior y de este podemos hacer una distinción en los alimentos vegetales: las sustancias con función nutritivas, (proteinas, grasas, glúcidos, minerales, vitaminas y agua) y el resto de las sustancias no nutritivas o compuestos bioactivos . Estos son abundantes, variados y con diferentes funciones, la mayoría desconocidas o poco conocidas.  Por ejemplo, Grande Covián dice que la patata tiene unas 150 sustancias, de las cuales solo un tercio tienen una función nutritiva conocida.  


Recientemente el oncólogo francés David Khayac ha propuesto una decena de alimentos que no deben faltar en un régimen anticancerígeno: ajos, cebollas, vino tinto, tomate, te verde, granada, cúrcuma, selenio, fibra y quercetina.  En su libro "La biblia contra el cáncer" pensamos que dice cosas muy interesantes, sin embargo parece que algunos científicos lo consideran poco serio. 

Si consideramos que hay miles de compuestos bioactivos en los alimentos, parece lógico pensar que sus efectos en el cuerpo sean variables. Una  característica de algunas sustancias no nutritivas es su capacidad antioxidante que protege a las células de los daños provocados por los radicales libres. La capacidad antioxidante, y la cantidad y variedad de sustancias no nutritivas es muy variable de unos alimentos a otros. Por ejemplo el nivel de antocianinas varía de 0.25 miligramos por 100 gramos de las pera a 500 miligramos por 100 gramos de los arándanos. El Departamento de Agricultura de Estados Unidos recomienda un consumo de antioxidantes diario de 3000 a 5000 ORAC (capacidad de absorción de radicales de óxigeno) que está por encima del consumo medio en este país que es de unos 2000 ORAC.  Últimamente se está comprobando que muchos efectos atribuidos a las propiedades antioxidantes en realidad dependen de otras propiedades.

Otra cuestión importante es que en muchos alimentos (sobre todo  procedentes de vegetales u hongos) se encuentran mezcladas sustancias tóxicas o perjudiciales de algún modo, con otras beneficiosas .

Compuestos bioactivos

"Los compuestos biológicamente activos o bioactivos son metabolitos secundarios 
que se pueden encontrar en plantas, alimentos de origen animal, bacterias y hongos, 
que no se consideran nutrientes, al aportar beneficios para la salud distintos de los 
aspectos nutricionales básicos, pero afectan los procesos fisiológicos, las funciones 
del organismo y el estado de salud, siendo preventivos de muchas enfermedades. 
entre ellos distinguimos compuestos fitoquímicos, prebióticos y probióticos (2)."

Los compuestos fitoquímicos los podemos agrupar en tres clases: compuestos fenólicos, compuestos azufrados y terpenoides.

Compuestos fenólicos: Se dividen a su vez en dos grupos, compuestos fenólicos simples y polifenoles.

Los polifenoles incluyen flavonoides, estilbenos, curcumoides y lignanos.

Uno de los grupos más abundantes, los flavonoides, se dividen en antocianidinas            flavonas, flavanoles, flavonoles,flavononas e isoflavonas . 

Aunque muchos tóxicos de las plantas se piensa que el cuerpo puede eliminarlos o neutralizarlos, si no se toman en gran cantidad, esto no lo vemos claro. Pensemos por ejemplo en una sustancia química, la sal, que el cuerpo puede eliminar aparentemente sin problemas. Sin embargo su consumo continuado conduce a la hipertensión a gran número de personas. ¿Cómo podemos estar seguros de que otros productos, que aparentemente son más peligroso que el cloruro sódico, no tienen efectos a largo plazo.


Como comentamos en el artículo anterior, no se descubrió el efecto tóxico de la seta de los caballeros, la producción de rabdomiolisis, hasta el año 2006 . 

Quizás, con el tiempo haya que quitarles los sustancias dañinas a algunos alimentos o disminuir su concentración.  Veamos un caso en que se ha hecho.

Las gachas, es un plato típico, manchego, elaborado con harina de almortas. La almorta,                 Lathyrus sativus, es una legumbre que resiste condiciones adversas y que se utilizó mucho, sobre todo después de la Guerra Civil Española. Su consumo en abundancia provocó muchos casos de latirismo. El latirismo es " una enfermedad caracterizada por una parálisis progresiva, comenzando por una debilidad o incapacidad para mover las piernas, que podía llevar a la muerte si la enfermedad progresaba. También podía provocar malformaciones óseas. La principal culpable de dicha enfermedad era la neurotoxina presente en las almortas (ODAP) que provocaba un daño neuronal evidente, especialmente en la médula
espinal." (3)

Actualmente se han conseguido variedades de almortas con una cantidad de neurotoxina (ODAP) inferior al 0.15% que las autoridades sanitarias consideran que no es peligroso si las almortas se consumen esporádicamente.




Algunos descubrimientos recientes

Como uno de los própositos de estos comentarios es tratar de convencer de que lo que contamos es cierto y de  que los alimentos tienen más funciones que la estrictamente nutritiva, señalamos dos estudios recientes que corroboran esta afirmación.

Un estudio de la universidad LDHP en Long Island ha demostrado que el carvacrol del orégano produce apoptosis en las células tumorales de la próstata.

Otro, que consideramos el más importante porque demuestra como actua a nivel molecular, un fitoquímico es el llevado a cabo en la Universidad Estatal de OHIO (4).






Se ha comprobado que la apigenina, contenida en el apio. el perejil y la manzanilla además de en muchos otros vegetales, puede volver mortales o más susceptibles a la quimioterapia las células del cáncer de mama. Se ha visto que la apigenina interactúa con 160 proteínas en el cuerpo. 





Bibliografía

1- http://lpi.oregonstate.edu/infocenter/phytochemicals/i3c/#cancer

2http://www.fen.org.es/imgPublicaciones/31032013124951.pdf

3- http://medtempus.com/archives/el-limbo-sanitario-de-las-gachas-manchegas/

4-http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23697369